É esclarecida a associação da leucemia e da síndrome de Down(1)

É esclarecida a associação da leucemia e da síndrome de Down(1)

25/04/2014

Pesquisadores anunciaram novas descobertas sobre a associação entre a síndrome de Down e leucemia linfoblástica aguda da infância.

Uma equipe liderada pelo Dr. Andrew Lane do Instituto de Câncer Dana-Farber, em Boston, Massachusetts, EUA, esteve focado na conexão. Eles explicam que as pessoas com síndrome de Down têm risco 20 vezes maior de padecer na infância leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) em relação à população em geral.

B-ALL ocorre quando o corpo produz muitas células B imaturas. É causada por uma cópia extra do cromossomo 21, de modo que a equipe usou uma cepa de ratos com uma cópia extra de 31 genes encontrados no cromossomo 21 em seres humanos.

Nos testes, as células B dos ratos eram anormais em cresciam incontrolavelmente, como em pacientes humanos. Varreduras das células B dos ratos para sua "assinatura molecular", ou o padrão de atividade do gene que as distingue de células B normais em ratos, mostraram várias diferenças. A principal diferença era que um grupo de proteínas chamado PRC2 não funciona nas células anormais. Isto levou as células B a dividir-se e proliferar prematuramente.

Observando os genes controlados por PRC2, a equipe confirmou que "um desligamento de PRC2 é fundamental para a formação de B-ALL em pessoas com síndrome de Down". Testes adicionais mostraram que a cópia extra do gene HMGN1 é crucial para desligar PRC2 e que, por sua vez, aumenta a proliferação celular.

Detalhes completos do estudo foram publicados na revista Nature Genetics.

A equipe diz que seus resultados são relevantes para as pessoas com síndrome de Down e muitos outros que desenvolvem ALL. Dr. Lane disse: "há 80 anos, não era claro por que as crianças com síndrome de Down enfrentam um risco acentuadamente elevado de ALL. Os avanços na tecnologia permitiram-nos fazer essa associação."

Referências

Lane, A. A. et al. Triplication of a 21q22 region contributes to B cell transformation through HMGN1 overexpression and loss of histone H3 Lys27 trimethylation. Nature Genetics 20 Abril de 2014; doi:10.1038/ng.2949

Fonte:  doctors.net.uk

http://www.medcenter.com/contenthighlights.aspx?pageid=128789&resource_center=606&tax_id=299&id=144372&EMKT=1&langtype=1046&utm_source=Icommarketing&utm_medium=Email&utm_content=NL%202014%20General%2014%20BR&utm_campaign=Icommarketing%20-%20_NEWSLETTER%20GRAL%20BR%20-%20NL%202014%20General%2014%20BR%20P001318%201422