Atrofia Muscular Espinhal (AME)

O que é atrofia muscular espinhal?

A atrofia muscular espinhal (AME) é uma doença genética que causa a morte de algumas células específicas do nosso sistema nervoso, conhecidas como neurônios motores.^1-4

A maioria dos neurônios motores estão localizados na medula espinhal e controlam o movimento dos músculos, principalmente das pernas e dos braços, e também outros músculos, o que nos ajudam a respirar e comer, por exemplo.^1-3 Nós precisamos desses músculos para realizar movimentos como engatinhar, andar, sentar e controlar a cabeça.¹

A AME é uma doença considerada rara que afeta aproximadamente 1 em cada 10.000 bebês nascidos em todo o mundo.^1,3,4 Apesar de ser considerada rara, a AME (tipo1) tem um grande impacto social, pois é a principal causa genética de mortalidade infantil³

O que acontece sem os neurônios motores?

Sem o comando dos neurônios motores, os músculos se degeneram: perdem o tônus (se tornam hipotônicos), ficam cada vez mais fracos e acabam perdendo também a massa muscular (atrofiam).^1,2

É daí que vem o nome da doença:

· Atrofia (A): é o termo médico utilizado para diminuição do volume ou do tamanho, o que geralmente acontece com os músculos quando eles não são estimulados pelas células nervosas²

· Muscular (M): já que a principal consequência da falta de sinalização dos neurônios motores é a fraqueza muscular²

· Espinhal (E): a maioria dos neurônios motores que controlam os músculos estão localizados na medula espinhal²

O que causa a AME e quando ela começa?

A AME é causada por um gene anormal ou ausente, o gene SMN1. Esse gene é responsável pela produção de uma proteína essencial para a sobrevivência dos neurônios motores, chamada de proteína de sobrevivência do neurônio motor ou proteína SMN.^2,4

A AME pode começar a se manifestar em diferentes fases da vida, mas os sintomas da doença geralmente aparecem nos primeiros meses após o nascimento. A idade em que os sintomas começam tem relação com o grau em que a função motora é afetada: quanto mais cedo a idade de início, maior o impacto na função motora.^2,3 A fraqueza muscular é a principal característica e ela é progressiva, ou seja, piora com o tempo.^2,4 Os tipos mais graves de AME podem afetar músculos envolvidos na alimentação e respiração e até levar à paralisia.^1,3

AME é transmissível?

Uma doença transmissível é aquela causada por agentes infecciosos, como bactérias, vírus, parasitas e fungos, que atingem uma pessoa suscetível.⁵

Como explicamos acima, a AME é uma doença genética e é hereditária, o que significa que é transmitida dos pais para os filhos através dos genes.^1-4 Portanto, a AME não pode ser “transmitida” de uma pessoa doente para outra saudável, apenas de pais para filhos.⁵

AME tem cura?

Atualmente, não existe cura para a AME, mas existem tratamentos que podem ajudar a gerenciar a condição. O tipo de tratamento necessário dependerá do tipo de AME e da gravidade dos sintomas e inclui cuidados respiratórios, fisioterapia e controle nutricional, que podem melhorar os sintomas da doença e garantir melhor qualidade de vida. Felizmente, vários estudos e pesquisas estão em andamento para encontrar novos tratamentos.⁴

Referências:

1. National Organization for Rare Diseases (NORD). Spinal Muscular Atrophy. Disponível em https://rarediseases.org/rare-diseases/spinal-muscular-atrophy/. Acesso em maio de 2020. 2. Muscular Dystrophy Association (MDA). Spinal Muscular Atrophy. Disponível em https://www.mda.org/disease/spinal-muscular-atrophy. Acesso em junho de 2020. 3. SMA Foundation. About SMA: Frequently Asked Questions. Disponível em https://smafoundation.org/about-sma/faq/. Acesso em junho de 2020. 4. Kolb SJ, Kissel JT. Spinal Muscular Atrophy. Neurol Clin. 2015;33(4):831‐ 5. World Health Organization. Communicable Diseases. Disponível em https://www.afro.who.int/health-topics/communicable-diseases. Acesso em junho de 2020.

Diagnóstico da AME passo a passo

A menos que haja casos anteriores de atrofia muscular espinhal (AME) na família, o diagnóstico se inicia com o aparecimento dos sintomas ou sinais clínicos da doença.^1,2

A suspeita é o primeiro passo do diagnóstico^1-4

Muitas vezes os pais são os primeiros a ter preocupações com relação a alguns sinais, como achar que o bebê é ”molinho” demais, que tem pouca força ou apresenta dificuldades para mamar e em manter a cabeça erguida.³

O diagnóstico médico se inicia com um histórico detalhado da saúde da família e um exame físico completo da criança, que inclui uma avaliação dos marcos de desenvolvimento motor apropriados para a idade.³

O médico poderá suspeitar de AME quando a criança é notavelmente fraca ou apresenta um atraso no cumprimento dos marcos do desenvolvimento motor, como não conseguir manter a cabeça erguida, rolar, sentar-se de forma independente, ficar em pé ou andar.^3,4

Clinicamente, os bebês com AME apresentam:

· Hipotonia, que é uma fraqueza causa “moleza” ou flacidez^1-3

· Fraqueza progressiva, afetando mais as pernas do que os braços^1-3

· Preservação dos músculos faciais^1,2e da interação, ou seja, a criança é capaz de acompanhar com o olhar e sorrir², mas frequentemente apresenta fraqueza muscular bulbar (músculos da respiração, da garganta e pescoço)¹

· Fasciculações da língua, que levam a uma tremedeira na língua^2,3

· Fraqueza dos músculos que estão entre as costelas e auxiliam na respiração, o que resulta no peito em forma de sino e em uma respiração abdominal^1,2

· Reflexos profundos diminuídos (exame em que o médico utiliza um martelinho de borracha para bater levemente nos cotovelos e joelhos e verificar se há movimentos involuntários)^2,3

Pode ou não ser AME...

É importante saber que a AME não é a única condição que pode causar fraqueza ou atraso nos marcos motores.³ Portanto, se o pediatra de seu filho suspeitar de um diagnóstico de AME é provável que ele encaminhe a criança a um neurologista, neuropediatra ou geneticista que poderá solicitar um exame genético para confirmar ou excluir o diagnóstico.⁴

Em pacientes que ainda não apresentam os sintomas (chamados de pré-sintomáticos), a suspeita clínica da AME ocorre quando há um histórico da doença na família.² Pais que já tiveram algum filho diagnosticado com AME têm 25% de chance de ter outro filho com AME.⁵ Portanto, a realização do exame genético para verificar a presença de mutações é recomendada logo após o nascimento do segundo filho²ou até no período pré-natal nestes casos em que já há um caso anterior de AME na família.^4-6 O diagnóstico pré-natal possibilita que intervenções sejam realizadas antes do desenvolvimento dos sintomas, melhorando a qualidade de vida e o prognóstico dessas crianças.^4-6

O diagnóstico definitivo de AME depende da confirmação do exame genético^1-6

O diagnóstico conclusivo da AME é baseado em exame genético molecular.^1,2,5 O exame genético para diagnosticar a AME analisa quantitativamente os genes SMN1 e SMN2.

Os principais métodos utilizados para realizar essa quantificação são:^1-3

· MLPA (do inglês, multiplex ligation-dependent probe amplification)

· qPCR (do inglês, quantitative polymerase chain reaction)

· Sequenciamento de próxima geração (do inglês, Next Generation Sequencing -NGS)

O que dizem os resultados dos exames?

· A ausência de ambas as cópias do gene SMN1 confirma o diagnóstico de AME.^1,2,3,5

· Se apenas 1 cópia completa estiver presente e os sinais clínicos forem compatíveis com a AME, o gene SMN1 completo deverá ser sequenciado para procurar outras mutações.^1,2,5

· Se ambas as cópias completas do SMN1 estiverem presentes, é improvável um diagnóstico de AME, mas o gene SMN1 deve ser sequenciado na presença de sinais clínicos sugestivos de AME ou consanguinidade. Nesses casos, outros exames podem ser solicitados e outras doenças do neurônio motor também podem ser consideradas.^1,2

Adicionalmente, o número de cópias do SMN2 também é quantificado, pois é um fator importante para prever a gravidade da AME.^1-3,5

Referências:

1. Mercuri E, Finkel RS, Muntoni F, et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care. Neuromuscul Disord. 2018;28(2):103‐ 2.Ministério da Saúde. Secretaria de Atenção Especializada à Saúde. Portaria conjunta nº 15, de 22 de outubro de 2019. Aprova o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Atrofia Muscular Espinhal 5q tipo I. Disponível em http://conitec.gov.br/images/Protocolos/Portaria_Conjunta_PCDT_Atrofia_Muscular_Espinhal_5q_Tipo-I.pdf. Acesso em junho de 2020. 3. Cure SMA. SMA diagnostic toolkit. Disponível em https://curesma.org/wp-content/uploads/2019/08/smart-moves-toolkit.pdf. Acesso em junho de 2020. 4. Cure SMA. Testing & Diagnosis. Disponível em https://www.curesma.org/testing-diagnosis/. Acesso em junho de 2020. 5. Instituto Nacional da Atrofia Muscular Espinhal (INAME). Genética e Diagnóstico. Disponível em https://iname.org.br/entenda-a-ame/genetica-e-diagnostico-ame/. Acesso em junho de 2020. 6. Burns JK, Kothary R, Parks RJ. Opening the window: The case for carrier and perinatal screening for spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord. 2016;26(9):551-559.

AME requer diagnóstico urgente

Como a AME é uma doença rara e os sintomas que aparecem inicialmente podem se assemelhar a outros distúrbios neurológicos ou musculares, a criança e a família podem enfrentar uma longa jornada até o diagnóstico.¹ Se os sinais de AME não forem reconhecidos, podem acontecer idas e vindas a diferentes médicos e a realização de muitos exames sem que haja a confirmação de um diagnóstico.^1,2

Atraso de diagnóstico na AME: quais os riscos?

De fato, muitos estudos indicam um atraso significativo no diagnóstico da AME, o que costuma variar de acordo com a gravidade (tipo) da AME.¹

Além de todo estresse, ansiedade, frustração e insegurança que a demora de um diagnóstico pode resultar², é importante enfatizar que a AME é uma doença neurodegenerativa e que a perda de neurônios é contínua e progressiva desde o nascimento, caso não haja intervenção.³ A morte dos neurônios motores é irreversível, e sem eles, atividades como andar, comer e até respirar podem ser significativamente prejudicadas.⁴

A AME tipo1 é a mais grave, e a morte dos neurônios é irreversível^3,5

O tratamento precoce tem um grande impacto tanto nos resultados motores como na expectativa de vida. Quando as terapias são iniciadas antes da perda ou dos danos nos neurônios motores, é possível retardar a progressão da doença, melhorar a qualidade de vida e até aumentar a sobrevida.³

Portanto, o diagnóstico de atrofia muscular espinhal (AME), especialmente a do Tipo 1, é uma urgência, sendo a AME ainda hoje uma das principais causas genéticas de morte em bebês.⁵

Sob suspeita de AME, não hesite em procurar um especialista, e saiba que o exame genético é essencial para obter um diagnóstico decisivo.⁵

Referências:

1. Lin CW, Kalb SJ, Yeh WS. Delay in diagnosis of spinal muscular atrophy: a systematic literature review. Pediatr Neurol. 2015;53(4):293-300. 2. Lawton S, Hickerton C, Archibald AD, McClaren BJ, Metcalfe SA. A mixed methods exploration of families’ experiences of the diagnosis of childhood spinal muscular atrophy. Eur J Hum Genet. 2015;23(5):575-580. 3. Govoni A, Gagliardi D, Comi GP, Corti S. Time is motor neuron: therapeutic window and its correlation with pathogenetic mechanisms in spinal muscular atrophy. Mol Neurobiol. 2018;55(8):6307-6318. 4. Anderton RS, Mastaglia FL. Advances and challenges in developing a therapy for spinal muscular atrophy. Expert Rev Neurother. 2015;15(8):895-908. 5. Neurology Reviews. The urgent need for early diagnosis in spinal muscular atrophy. Disponível em https://www.neurologyreviews-digital.com/neurologyreviews/nr_cure_sma_1_dec_2019/MobilePagedArticle.action?articleId=1546448&app=false#articleId1546448. Acesso em junho de 2020.

Assunto: Diagnóstico e tratamento

Sinais e sintomas da AME e doenças neuromusculares

A atrofia muscular espinhal (AME) pode começar a se manifestar em diferentes fases da vida e apresentar sintomas bem variados, de leves a graves.¹ A idade em que os sintomas começam tem relação com o grau em que a função motora é afetada, o que também caracteriza os diferentes tipos de AME. No geral, o principal sintoma é a fraqueza e atrofia dos músculos. Os músculos mais afetados são os mais próximos do centro do corpo, como os músculos dos ombros, quadris, coxas e pescoço.^1,2 Normalmente, os membros inferiores (de baixo) são mais afetados que os membros superiores (de cima).¹

Os sintomas mais comuns da AME incluem:

· Fraqueza muscular: que leva à problemas no desenvolvimento motor^1,2

· Dificuldades respiratórias: que podem causar dificuldades para respirar, choro e tosse fracos²

· Dificuldades para mamar e engolir (deglutição)^1-3

· Escoliose: uma curvatura espinhal anormal, devido à fraqueza dos músculos que normalmente sustentam a coluna vertebral^1,2

Quanto mais cedo a doença inicia, mais graves são os sintomas¹: pode variar de uma fraqueza extrema e paraplegia (perda da função motora dos músculos proximais) na infância a apenas uma fraqueza muscular leve na idade adulta.² Para saber mais dos sintomas em cada idade, veja os tipos de AME.

Também é importante saber que o funcionamento sensorial, mental e emocional em quem tem AME é totalmente normal.¹Muitas crianças ou bebês são alertas, atentatos e ativos.^2,3

Os sintomas da AME estão relacionados com a quantidade funcional de proteína de sobrevivência do neurônio motor (proteína SMN) presente nos neurônios motores. Quanto mais proteína SMN existir, mais neurônios permanecem vivos e, mais tarde os sintomas tendem a aparecer e mais brando é o curso da doença.¹ Saiba mais em causas da doença e tipos de AME.

Será que meu filho tem AME? Conheça os sinais de alerta

Sinais e sintomas relacionados a atrasos no desenvolvimento do seu bebê podem indicar uma doença, como a AME.³

Por isso, é super importante estar atento aos comportamentos ou habilidades físicas como sustentar a cabeça, sentar, rolar, engatinhar e andar, adquiridas por bebês e crianças à medida em que os meses passam – os chamados marcos motores de desenvolvimento. Também é preciso ficar atento se seu filho perdeu a capacidade de fazer coisas que antes era capaz de fazer.³

Sempre confie em seus instintos. Se algo sobre o desenvolvimento do seu filho não parecer certo, não demore a procurar ajuda de um profissional, e não sinta culpa ou vergonha por buscar também uma segunda opinião, caso não esteja satisfeito.³Você pode pedir o encaminhamento para um pediatra especializado nas doenças neuromusculares.

No caso de suspeita da AME, quais são os sinais que você deve estar atento?

· Respiração muito rápida: a respiração do bebê parece muito rápida, somente a barriga se move, principalmente quando está deitado com a barriga para cima.³ A fraqueza da musculatura respiratória pode causar deformações no tórax, chamada de peito em forma de sino.^2,3

· Choro fraco: o choro do bebê é fraco (pode ser difícil de ouvir).³

· Bebê “molinho” ou flexível: quando pega seu filho parece que ele vai escorregar. O bebê tem dificuldade em levantar a cabeça quando está deitado de bruços e não se contorce.^2,3

· Desenvolvimento dos movimentos (motor): o bebê não chuta ou não levanta as pernas quando está deitado. As pernas ficam frequentemente na posição de sapo e parecem fracas.^2,3 O bebê não move a cabeça de um lado para o outro, não leva as mãos até a boca ou não alcança os brinquedos colocados na frente dele. O bebê pode ainda não conseguir rolar e nem se sentar.³

· Dificuldades para mamar e se alimentar: o bebê pode perder a capacidade de sucção ao mamar.² Também pode engasgar, tossir ou vomitar durante a alimentação. E após a alimentação, a respiração pode se tornar barulhenta ou chiada. Quando começa a se alimentar pode levar muito tempo para concluir as refeições.³

· Tremedeira na língua: as chamadas fasciculações na língua podem levar a tremores ou tremedeira na língua do bebê.²

· Crescimento lento: o seu filho pode parecer menor do que outras crianças da sua idade e não ganha peso adequadamente.³

Quanto tempo devo esperar se meu filho não se movimenta de acordo com seus meses de vida?

Os marcos de desenvolvimento são diferentes para cada faixa etária e há um intervalo normal em que cada criança pode atingir cada marco. Mas fique atento! Existe um tempo máximo para cada situação ocorrer.⁴ Saiba mais sobre os marcos motores aqui.

Quando você sabe o que procurar, os sinais de um atraso motor podem ser fáceis de detectar. Se você notar alguma perda na capacidade do seu filho de fazer algo que antes ele era capaz de fazer, ou perceber que há algum sinal de atraso em seus movimentos, marque uma consulta com o pediatra imediatamente e relate tudo.³

O diagnóstico precoce pode significar acesso a opções de tratamento que poderão salvar a vida de seu filho, além de trazer mais qualidade de vida. Converse com seu pediatra sobre suas preocupações.³

Doenças com sintomas parecidos aos da AME, mas com causas genéticas bem diferentes

Assim como a AME, outras doenças neuromusculares são caracterizadas por fraqueza e degeneração muscular, que pioram gradualmente ao longo do tempo e ocorrem devido a mutações genéticas.^5,6 Por isso é fundamental buscar ajuda de um profissional especializado para que seja possível confirmar ou excluir a suspeita da AME, inclusive por meio de testes genéticos, quando necessário.

Referências:

1. Muscular Distrophy Association (MDA). Spinal Muscular Atrophy. Disponível em https://www.mda.org/disease/spinal-muscular-atrophy. Acesso em junho de 2020. 2. Kolb SJ, Kissel JT. Spinal Muscular Atrophy. Neurol Clin. 2015; 33(4):831‐ 3. Cure SMA. Know the warning signs. Disponível em https://www.curesma.org/smartmoves/know-the-warning-signs/. Acesso em junho de 2020. 4. Medline Plus. Developmental milestones record. Disponível em https://medlineplus.gov/ency/article/002002.htm. Acesso em junho de 2020. 5. Zayia LC, Tadi P. Neuroanatomy, Motor Neuron. [Updated 2020 Jan 24]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-. Disponível em https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554616/. Acesso em junho de 2020. 6. National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS-NIH). Motor Neuron Diseases Fact Sheet. Disponível em https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Motor-Neuron-Diseases-Fact-Sheet. Acesso em junho de 2020.

Assunto: O que é AME

Rede de apoio em AME: saiba onde buscar ajuda

Para tornar mais fácil a aceitação e a convivência com o diagnóstico da atrofia muscular espinhal, algumas organizações oferecem apoio aos pacientes e seus familiares. Isso engloba desde ajuda para lidar com as questões emocionais, troca de experiências, disponibilidade de informação de qualidade sobre a doença e serviços diversos.

Clique e saiba onde você pode buscar suporte para AME:

· AAME: Amigos da Atrofia da Medula Espinhal

· ABRAME: Associação Brasileira de Atrofia Muscular Espinhal

· DONEM: Associação dos familiares e amigos dos portadores de doenças Neuromusculares

· Espaço Viva Íris Terapias Neuromotoras

· INAME: Instituto Nacional da Atrofia Muscular Espinhal

ATENÇÃO: Informação de caráter público

Para sugerir a inclusão de uma de uma associação de pacientes relacionada à atrofia muscular espinhal (AME), por favor, entre em contato com o Serviço de Informação ao Cliente (SIC) da Novartis, no telefone 0800 888 3003 ou infomec.novartis@novartis.com

Assunto: Rede de apoio

Fonte e Foto: https://conteudos.novartis.com.br/pt-br/atro%EF%AC%81a-muscular-espinhal